有着“癌症之王”称号的胰腺癌让人不寒而栗，而有超过90%的胰腺导管癌患者身上都存在KRAS(K-RAS基因是细胞内信号传导途径中的“下游区”的一种信号传导蛋白，对细胞的生长存活和分化等功能具有重要的影响。)突变。这就代表，找到关闭KRAS信号通路的方法，也就可以找到克服胰腺癌的方法了。多年以来，许多的研究人员一直被这个难题困扰着。
到目前为止，还没有直接针对KRAS突变的靶向药物。虽然有些药物可以通过拦截与KRAS相互作用的蛋白质而间接作用于KRAS，但在临床研究中它们对胰腺癌仍旧没有效果。
近日，三项独立研究在国际顶尖周刊《自然 医学》和美国国国家科学院院刊上发布了一项重大研究，他们提出了一种可以间接阻止这类基因突变的方法——他们发现，把间接靶向KRAS和阻断自噬萎缩的药物相结合，可以使实验小白鼠身上的胰腺肿瘤变小。
>> KRAS基因难以攻克
在发现这一研究的几十年前，研究人员虽然确定了KRAS是癌症重要的治疗靶点，但受到当时技术受限制，且这种蛋白质缺乏明显的靶点，小分子药物无法结合并且损害它的功能。所以人们一直把它认为成一种“无法被摧毁的”蛋白质。
为什么阻断一种KRAS的信号通路的药物只能减慢癌症生长而无法杀死他们呢?
这是因为有多于六条以上的信号通路都是来自于KRAS，一旦其中一条被破坏，其他的信号通路将会修复或避开它。
最近的研究发现了一种新方法，可以直接靶向与KRAS相互作用的蛋白质—他们采用一种组合方法，同时检测KRAS信号和其他连接路径中的几个弱点，一起发起攻击，消灭他们。
>> 辨别KRAS突变弱点
研究人员一共用了大概四百种不同蛋白质组合去测试在健康人体细胞和人体KRAS突变胰腺癌和直肠癌细胞中的作用。最后发现靶向自噬蛋白(从自噬过程中释放氨基酸供癌细胞吸收和使用)和RAS信号通路中的两种蛋白质的最佳组合——MAPK通路，攻击这一通路可以在不损害健康细胞的情况下杀死癌细胞。
>> 成功攻克胰腺癌
在随后的研究中，人们意外的发现，一种称为羟氯喹的自噬抑制剂和一种阻断MAPK途径中蛋白质的药物曲美替尼两者一起治疗移植了KRAS突变的人胰腺肿瘤的实验小白鼠，减缓了其身上的肿瘤生长并且延长看它的存活时间。
并且这种结合疗法还成功治疗了一个晚期的胰腺癌患者。这个患者在经历手术和几次化疗，但是癌症还是不幸的复发了，并且没有可以再治疗下去的方案了。于是他接受了这个结合治疗。效果令医生和他自己都非常震惊，短短两个月他的胰腺癌标志物的血液水平奇迹般的下降了百分之九十五。四个月之后，他体内的癌症数量减少到了原来的百分之五十。这对晚期胰腺癌的病症来说，是一个了不起的效果。
羟氯喹和曲美替尼分别被美国食品和药物管理局批准用于治疗疟疾和黑色素瘤。
如果单用一种药物来攻击胰腺癌细胞，它能非常快的适应并产生耐药性。为了防止有癌细胞躲藏，一次用两种药物攻击它们可能是治疗未来胰腺癌的一个重要方向。如果还能能添加一种廉价且耐受性好的药物，并能让患者有一个长期的效果反应就更好了，这将是一个伟大的成就。
由于KRAS突变发生在大约30%的癌症中，其中包括直肠癌和肺癌，这项研究可以帮助到更多的人。
但是目前这项研究仍在临床试验阶段，希望能够尽快投入到临床医学中，拯救更多的癌症患者。
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